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Généralités[]

pathologies

  • Mycoses cutanées (superficielles, pas de réaction de l'hôte - sur la kératine)
  • Mycoses sous-cutanées: souvent par des brèches
  • Mycoses opportunistes (sujet du cours) -> Mycoses systémiques (sujets immunodeprimés, difficiles à traiter )
  • Le traitement est difficile (attention, il faut toujours regarder les muqueuses)

champignons

  •  
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    champignon

    vrais eucaryotes (ressemblent beaucoup à nos cellules)
  • Différentes pathologies dues aux champignons
  • très difficiles à traiter
  • souvent pathogènes opportunistes
  • flore normale ou infection par l'environnement
  • infection des immuno-déficients
  • Capture d’écran 2014-04-07 à 09.28

    levure et mycélium

    paroi rigide, riche en chitine (antibiotiques pas utilisables sur les champignons car la structure de la paroi est différentes, mais du coup on peut cibler cette paroi)
  • existe sous forme unicellulaire "LEVURES" (bourgeonnements)  ou multi-cellulaire  "MYCELIUM" (croissance en hyphes et pseudohyphes)
  • balance entre défenses de l'hôte et facteurs de virulence
  • beaucoup d'antibiotiques sont d'origine bactérienne (Streptomyces mais pas seulement)
  • Il y a plus de patients susceptibles pour les infections aux champignons à cause des progrès de la médecine (immunosupression, antibiotiques à large spectre...)

Facteurs favorisant l'infection

  • quantité de champignons (nombre de cellules ou spores)
  • présence de spores
  • traitement aux antibiotiques (spectre large surtout)
  • radiothérapie
  • immuno-déficience

Facteurs de virulences 

  • protéines d'adhésions (les hyphes s'accrochent mieux que les levures)
  • sécrétion de lipases pour avancer
  • adaptation
  • changement d'adhésion
  • échappement au système immun (hyphes notamment)
  • biofilm (sur catheter, sur prothèses)

Barrières

  • peau sèche avec ph bas et acides gras
  • remplacement des cellules épithéliales
  • concurrence avec les bactéries

Défense immune

  • immunité cellulaire (via les cellules T)
  • phagocytose par les neutrophiles
  • complément
  • immunoglobulines

Champignons[]

Candida Albicans

  • C-albicans

    Candida Albicans

    Champignon dimorphique  (levure normalement, mycélium en phase infectieuse)
  • Forme: levure = moins pathogène moins invasif (colonisation - pas de réponse de l'hôte). Si ça prend des allures de mycelium, c'est plus pathologique (invasion - réponse inflammatoire de l'hôte avec Th17 notamment). Quand ça change, c'est des tubes germinatifs qui apparaissent.
  • diagnostic très typique au microscope (coloration, mise en culture - permet de savoir les résistances)
  • c'est un opportuniste, on le retrouvera dans les frottis de la bouche
  • on peut le mettre en culture pour voir s'il y a des résistances au traitement

Candidose

  • muguet, moniliase, moniliose, candidiase, candidiasis
  • buccale, oesophagienne, génito-urinaire, vulvo-vaginite, cutanée, unguéales
  • chez les sidéens avec peu de CD4, on voit fréquemment du muguet sur les muqueuses (pas d'infection systémique)

Autres champignons

  •  candida glabrata: seulement levure, non pathogène pour les gens en bonne santé
  • candida krusei: résiste au fluconazole naturellement
  • pneumocystis carinii: levure (trouvé chez les immunosupprimés où il fait des pneumonies)
  • aspergillus: font des aspergilloses (infections pulmonaires pour les immunosupprimés), on peut être allergique contre les aspergillus pour les immunocompétents (les spores sont présents dans l'environnement)
  • cryptococcus neoformans: méningite chez les immunosupprimés surtout mais aussi chez les immunocompétents parfois (réservoir dans l'environnement)

Fongicides

  • Capture d’écran 2014-04-07 à 09.48

    classes

    traitement difficile car les cibles sont eucaryotes
  • cibles: les membranes qui sont un peu différentes, la paroi, l'adn (pour la peau seulement)
  • classes: polyènes, azoles, echinocandines, pyrimidines
  • membrane: ergosterol au lieu de cholesterol
    • les polyenes font un trou dans la membrane en s'associant à l'ergosterol
    • les azoles (imidazole, triazole) inhibent la synthèse de l'ergosterol, ce qui provoque en plus une accumulation d'un métabolisme toxique.
  • paroi: synthétisée par une glucan synthase (inhibé par les echinocandines)
  • synthèse de l'ADN: flucystoine -> cibles les acides nucléiques (classe: pyrimidines) - on ne l'utilise pas en systémique car effets secondaires graves

Résistance aux fongicides

  • mutation: altération de la cible (ou acquisition d'un gène altéré)
  • pompe à efflux (diminue la concentration intracellulaire)
  • surexpression de la cible
  • (inactivation de l'antimicrobien)
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