Généralités[]
pathologies
- Mycoses cutanées (superficielles, pas de réaction de l'hôte - sur la kératine)
- Mycoses sous-cutanées: souvent par des brèches
- Mycoses opportunistes (sujet du cours) -> Mycoses systémiques (sujets immunodeprimés, difficiles à traiter )
- Le traitement est difficile (attention, il faut toujours regarder les muqueuses)
champignons
- vrais eucaryotes (ressemblent beaucoup à nos cellules)
- Différentes pathologies dues aux champignons
- très difficiles à traiter
- souvent pathogènes opportunistes
- flore normale ou infection par l'environnement
- infection des immuno-déficients
- paroi rigide, riche en chitine (antibiotiques pas utilisables sur les champignons car la structure de la paroi est différentes, mais du coup on peut cibler cette paroi)
- existe sous forme unicellulaire "LEVURES" (bourgeonnements) ou multi-cellulaire "MYCELIUM" (croissance en hyphes et pseudohyphes)
- balance entre défenses de l'hôte et facteurs de virulence
- beaucoup d'antibiotiques sont d'origine bactérienne (Streptomyces mais pas seulement)
- Il y a plus de patients susceptibles pour les infections aux champignons à cause des progrès de la médecine (immunosupression, antibiotiques à large spectre...)
Facteurs favorisant l'infection
- quantité de champignons (nombre de cellules ou spores)
- présence de spores
- traitement aux antibiotiques (spectre large surtout)
- radiothérapie
- immuno-déficience
Facteurs de virulences
- protéines d'adhésions (les hyphes s'accrochent mieux que les levures)
- sécrétion de lipases pour avancer
- adaptation
- changement d'adhésion
- échappement au système immun (hyphes notamment)
- biofilm (sur catheter, sur prothèses)
Barrières
- peau sèche avec ph bas et acides gras
- remplacement des cellules épithéliales
- concurrence avec les bactéries
Défense immune
- immunité cellulaire (via les cellules T)
- phagocytose par les neutrophiles
- complément
- immunoglobulines
Champignons[]
Candida Albicans
- Champignon dimorphique (levure normalement, mycélium en phase infectieuse)
- Forme: levure = moins pathogène moins invasif (colonisation - pas de réponse de l'hôte). Si ça prend des allures de mycelium, c'est plus pathologique (invasion - réponse inflammatoire de l'hôte avec Th17 notamment). Quand ça change, c'est des tubes germinatifs qui apparaissent.
- diagnostic très typique au microscope (coloration, mise en culture - permet de savoir les résistances)
- c'est un opportuniste, on le retrouvera dans les frottis de la bouche
- on peut le mettre en culture pour voir s'il y a des résistances au traitement
Candidose
- muguet, moniliase, moniliose, candidiase, candidiasis
- buccale, oesophagienne, génito-urinaire, vulvo-vaginite, cutanée, unguéales
- chez les sidéens avec peu de CD4, on voit fréquemment du muguet sur les muqueuses (pas d'infection systémique)
Autres champignons
- candida glabrata: seulement levure, non pathogène pour les gens en bonne santé
- candida krusei: résiste au fluconazole naturellement
- pneumocystis carinii: levure (trouvé chez les immunosupprimés où il fait des pneumonies)
- aspergillus: font des aspergilloses (infections pulmonaires pour les immunosupprimés), on peut être allergique contre les aspergillus pour les immunocompétents (les spores sont présents dans l'environnement)
- cryptococcus neoformans: méningite chez les immunosupprimés surtout mais aussi chez les immunocompétents parfois (réservoir dans l'environnement)
Fongicides
- traitement difficile car les cibles sont eucaryotes
- cibles: les membranes qui sont un peu différentes, la paroi, l'adn (pour la peau seulement)
- classes: polyènes, azoles, echinocandines, pyrimidines
- membrane: ergosterol au lieu de cholesterol
- les polyenes font un trou dans la membrane en s'associant à l'ergosterol
- les azoles (imidazole, triazole) inhibent la synthèse de l'ergosterol, ce qui provoque en plus une accumulation d'un métabolisme toxique.
- paroi: synthétisée par une glucan synthase (inhibé par les echinocandines)
- synthèse de l'ADN: flucystoine -> cibles les acides nucléiques (classe: pyrimidines) - on ne l'utilise pas en systémique car effets secondaires graves
Résistance aux fongicides
- mutation: altération de la cible (ou acquisition d'un gène altéré)
- pompe à efflux (diminue la concentration intracellulaire)
- surexpression de la cible
- (inactivation de l'antimicrobien)